选择 mRNA CDMO 时，强大的供应链和全球网络是关键考虑因素之一

11 月，合同开发和制造组织 (CDMO) Lonza 宣布扩建其位于瑞士菲斯普的生物结合设施，该公司承诺到 2028 年将在两个多功能套房中增加 200 个工作岗位。

鉴于该公告，BioProcess Insider向 Lonza 的 mRNA 业务部门负责人 Torsten Schmidt 寻求见解，以进一步了解合同开发和制造组织 (CDMO) 及其合作的生物制药合作伙伴面临的重要挑战和创新。在本次问答中，Schmidt 分享了一些与该行业相关的见解。

为了简洁和清晰起见，对话内容经过了轻微的编辑。

BioProcess Insider（BPI）：回顾过去几年，COVID-19 疫情期间暴露了哪些制造挑战，制药公司如何应对这些挑战？

托尔斯滕·施密特（TS）： COVID-19 疫情暴露了几个关键的制造业挑战，需要快速做出战略决策才能克服。

最大的挑战是 COVID-19 疫苗需求空前迫切，这需要快速扩大生产流程并快速提升生产能力。这带来了巨大的技术和物流障碍。为了解决这个问题，制药公司扩建了自己的设施，采用了创新技术，并与 CDMO 建立了战略合作伙伴关系，以获得专业知识、生产能力和全球基础设施。这意味着我们需要在三个地点扩大我们的全球员工队伍，以满足对我们 mRNA 服务日益增长的需求。

另一个重大挑战是原材料和关键部件的全球供应链中断，导致短缺和延误。为了降低这一风险，制药公司开始多元化其供应链，以减少对单一供应商的依赖。

由于 mRNA 是一种新兴的治疗方式，我们还必须确保这种新治疗方式能够像更成熟的治疗方式一样在同样强大的质量管理体系下生产。我们通过鼓励从其他治疗方式转移人才、最佳实践和知识来做到这一点。看到团队的活力和他们的“我能做到”的态度真是太棒了。

BPI：您能讨论一下最近有助于改善药物设计和工艺的一些制造创新吗？

TS：近年来，质谱和色谱等先进分析技术取得了长足进步，使药物物质和产品的精确表征成为可能。大多数 mRNA 物质被封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中，以防止其降解并有效地将其输送到靶细胞。我们正在与小型生物技术公司合作，探索多种工艺开发和制造创新，包括 LNP 封装。有一些有趣的应用有望满足严格的关键质量属性，同时实现高通量 cGMP 制造。

此外，mRNA 封装工艺的改进也有助于提高可扩展性和确保制造工艺的一致性。FDX Fluid Dynamix、Fraunhofer IPK 和 Lonza 开发了一种独特的混合装置，用于生产纳米颗粒和纳米颗粒乳液、沉淀工艺和许多其他混合工艺，通过一致的纳米颗粒尺寸、形态和更少的过滤损失，实现高产量和更高的产品质量。

展望未来，该领域将继续发展，mRNA 的临床潜力远远超出传染病疫苗。将 mRNA 治疗扩展到新的治疗领域可能会改变游戏规则。这些创新提高了药物稳定性，简化了供应链，降低了成本，并增加了治疗的可及性。

BPI：关于药品制造，公司应该避免哪些常见的误解？

TS：人们对 CDMO 的一个常见误解是它们独立运作，部门间合作有限。然而，Lonza 和其他一些 CDMO 一样，采取了完全整合的方法。我们通过共享学习和最佳实践来促进所有部门之间的合作，以帮助为药物开发商提供全面的端到端服务。

BPI：同样，当公司试图进入制造业时，哪些陷阱可能导致公司失败？

TS：最大的陷阱是人们认为在预防性 mRNA 疫苗生产过程中积累的能力足以推动该模式在更大范围内取得成功。我们认为，需要更多投资才能充分发挥该模式的潜力——而且我们已经投入大量资金来应对与 mRNA 制造相关的独特挑战。我们的重点包括但不限于聘请外部专家、从生物结合和分析等其他模式中提拔内部人才、引进创新技术、在制造和分析方面建立合作关系以及建立外部合作伙伴关系以表征新配方。

BPI：制药公司应如何与监管机构打交道？CDMO 如何帮助建立富有成效的关系？

TS：无论规模大小，制药公司都应尽早与监管机构建立公开透明的沟通，以简化审批流程。他们还应遵守监管标准和 cGMP，提供全面的数据包，全面记录药物开发和制造的各个方面。

制药公司正在向成熟的 CDMO 寻求支持，尤其是小型和新兴的生物技术公司。对于这些公司来说，建立战略合作伙伴关系可以获得额外的支持资源和深入的专业知识，从配方、工艺和临床开发到商业化的最初阶段。CDMO 可以通过以下方式提供帮助：

● 提供监管专业知识：利用他们对监管要求的了解来指导药物开发和制造。

● 促进监管互动：充当客户和监管机构之间的联络人。

● 确保合规：实施强有力的质量管理体系以满足监管标准。

BPI：过去三年左右出现了哪些技术改变了制造业的格局？

TS：我相信 mRNA 制造领域真正的变革者仍在开发中，我们很高兴能站在这一新兴制造模式的制造创新前沿。例如，我们已采用 LNP 制造混合技术，该技术在可扩展性、稳健性和速度方面有显著的改进，有助于实现更高效、更具成本效益的制造流程。

我们还与一家英国生物技术公司合作，实施业界领先的实时 GMP 质量控制 (QC) 方法，用于 mRNA 身份、完整性和其他参数。此次合作实现了即插即用的 QC 就绪测试，从而简化并加快了发布速度。直接 mRNA 测序可以简化工作流程，最终加速 mRNA 分析。

BPI：为项目选择合适的 CDMO 时最重要的考虑因素是什么？

TS：在 cGMP 环境下生产 mRNA 的过程复杂且成本高昂。虽然与其他模式相比，设备和设施的资本投资较低，但可持续 GMP 制造所需的流程和工作流程相当多。

与拥有端到端 mRNA 制造知识的 CDMO 合作可以为您的项目增加能力和专业知识，并可以提供适合临床和商业项目的克级 GMP mRNA。

因此，在为 mRNA 项目选择 CDMO 时，请考虑能够利用全球网络和成熟供应链以有竞争力的价格从 cGMP 供应商处采购材料的 CDMO。在 Lonza，我们选择设备、生产系统和材料来优化基于 mRNA 的疫苗和治疗剂的生产过程。此外，我们还提供技术选择指导，以确保产品符合特定的成本、功效和安全标准。